为政经历尹洙天圣二年(1024)登进士第，授绛州正平县主簿，历任河南府户曹参军等职。后充馆阁校勘，迁太子中允。时值范仲淹因指责丞相而贬饶州，尹洙上疏自言与仲淹义兼师友，当同获罪，于是被贬为崇信军节度掌书记，监郢州酒税。陕西用兵，尹洙被起用为经略判官，累迁至右司谏,知渭州,兼领泾原路经略公事。为其部吏诬讼，贬监均州酒税。临终托孤庆历六年（1046年），尹洙病重，当时范仲淹任邓州，就奏请尹洙来邓州养病。尹洙到邓州后，便以后世托付给范仲淹，并请范仲淹、韩琦、欧阳修各作文字以告慰自己。临终，尹洙告诉范仲淹自己在渭州还有两个儿子，对家人说我即将远去，不能再管你们啦；并对贾内翰（邓州状元）说，既无鬼神，也无恐惧，丝毫没有悲戚的表情。
尹洙论文，尊崇孟子、韩愈；他说，为文章，当“务求古之道”。欧阳修谓“师鲁为文章，简而有法”、“是是非非，务尽其道理，不苟止而妄随”，范仲淹亦称“其文谨严，辞约而理精”。然尹洙所作多章奏记序，一般质朴无文，成就不高。尹洙虽尊崇韩愈，却不排斥佛老，在《送李侍禁序》中说李君“乐于佛氏之说”，“非取其所谓报施因果，乐其博爱而已”。著有《河南先生文集》、《五代春秋》二卷等传世。
范仲淹曾替人写墓志铭，当他写毕封好刚要发送时，忽然想到：“这篇铭记不能不给尹洙看看。”第二天，他把墓志铭交给尹洙过目，尹洙看后说：“你写的文章已经很出名，后代人会以你的文章为典范，因此不可不谨慎啊。现在你把转运使写作都刺史，知州写成太守（汉代官名），虽然是属于清雅古隽的说法，但现在却没有这些官职名称，后代必然会产生疑惑，这正是引起庸俗文人所争论不休的原因呵。”范仲淹听后，颇有感叹地说：“幸亏请你看了，否则，我几乎要失误啊。